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淺談容器密封性CCIT

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    容器密封性 (CCIT –Container Closure Integrity Test),顧名思義就是檢查容器(內(nèi)包材)的密封性(完整性,泄漏情況)。


    ISO 8362 states that “The potency, purity, stability and safety of a medicinal product during its manufacture and storage can strongly be affected by the nature and performance of the primary packaging."


    初級包裝(內(nèi)包材相關(guān))的自然屬性和性能會直接影響到藥品在其生產(chǎn)和儲存過程中的藥效,純度,穩(wěn)定性和安全性。


    內(nèi)包材選型,清潔和滅菌,都將直接或間接影響到容器密封性


    內(nèi)包材的選型,是一個比較有趣也相對復雜的話題。除了關(guān)系到容器密封性,還關(guān)系到制劑生產(chǎn)設備的設計,產(chǎn)品的相容性,產(chǎn)品工藝轉(zhuǎn)移以及申報等方面。我們在后面的時間再專門就這個話題來進行討論,就不在這里細說了。而清潔滅菌,在無菌工藝相關(guān)的法規(guī)和指南中,對內(nèi)包材的處理要求并不少見。


    21 CFR 211.94(c) states that “Drug product containers and closures shall be clean and, where indicated by the nature of the drug, sterilized and processed to remove pyrogenic properties to assure that they are suitable for their intended use."

真空衰減法密封性測試儀.jpg

    內(nèi)包材的清潔滅菌將直接或間接影響到容器密封性。西林瓶的處理通常包括清洗,滅菌。滅菌方式包括干熱(depyrogenation oven/tunnel),輻照(gamma irradiation),環(huán)氧乙烷(EtO)以及蒸汽滅菌(autoclaving)。 膠塞和鋁蓋滅菌通常選用蒸汽滅菌和輻照滅菌方式。


    容器密封性測試分為物理的(Physical CCIT)和微生物測試(Microbial CCIT)。測試方法包括常見的亞甲基藍染色,真空衰減,激光,微生物侵入法等等。方法選擇時,需考慮各種因素,如包裝本身、包裝內(nèi)容物、密封組件的匹配、方法本身的特點、檢出限等。


    就物理測試而言,最為常見的有亞甲基藍染色,以及真空衰減法和激光測試。真空衰減相對來說適用性較廣,對產(chǎn)品無損,可以測氣漏和液漏,可以測試各種頂空條件的包裝,應用成熟。而激光法多適用于高真空凍干西林瓶,充氮水針西林瓶等。


    濟南瑞萊鉑智能科技有限公司研發(fā)生產(chǎn)的真空衰減法密封性測試儀Leak-M就是根據(jù)真空衰減法的原理設計研發(fā)的,滿足ASTM F 2338-09相關(guān)方法,符合中國CDA《上市化學仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求》。精度可到達檢測3微米漏孔,完全無損檢測技術(shù)。


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